丹麥哥本哈根大學(xué)婦產(chǎn)科教授Øjvind Lidegaard博士及其同事10月25日在線發(fā)表在《英國醫(yī)學(xué)雜志》的一項研究顯示，含有新型孕激素去氧孕烯、屈螺酮和孕二烯酮的口服避孕藥(OC)的相關(guān)靜脈血栓栓塞(VTE)風(fēng)險是含左炔諾孕酮OC的2倍(doi: 10.1136/bmj.d6423)。

       該研究團隊2009年的研究曾表明，含有上述3種孕激素的新型OC的VTE風(fēng)險顯著高于含有左炔諾孕酮的OC(doi: 10.1136/bmj.b2890)。但鑒于隨訪時間較短，左炔諾孕酮OC服用者最初幾個月內(nèi)未見風(fēng)險下降，因而可能存在左刪失偏倚，從而產(chǎn)生左炔諾孕酮VTE風(fēng)險小于屈螺酮的假象。為此，研究者在本次研究中對試驗設(shè)計進行優(yōu)化。雖然本次研究仍利用15~49歲無VTE病史且未懷孕的丹麥全國女性登記數(shù)據(jù)，但為消除左刪失偏倚，研究起始時間設(shè)為2001年(含屈螺酮OC在丹麥上市年份)，隨訪時間為2001~2009年，較前次研究延長4年，并收集1995年以來的OC暴露史，從而獲得有關(guān)OC使用和VTE事件的更詳細信息。此外，OC使用時間的定義更為精確，對確診和未確診VTE事件進行分層分析以及VTE傾向者排除標(biāo)準(zhǔn)更為嚴格。

       研究者共完成800萬例·年的觀察， 4,246例首次發(fā)生VTE事件。校正年齡、年份、教育程度和OC服用時間等因素后，與未服用OC者相比，服用含有30~40 mg炔雌醇和左炔諾孕酮復(fù)方OC的女性確診VTE的相對風(fēng)險為2.9(95%CI，2.2~3.8)，而服用含有去氧孕烯、孕二烯酮和屈螺酮OC者分別為6.6(95%CI，5.6~7.8)，6.2(95%CI，5.6~7.0)和6.4(95% CI，5.4~7.5)。以含左炔諾孕酮OC服用者為參照，校正服用時間后，含有去氧孕烯、孕二烯酮和屈螺酮OC服用者確診VTE的風(fēng)險比分別為2.2(95%CI，1.7~3.0)、 2.1(95%CI，1.6~2.8) 和2.1(95%CI，1.6~2.8)。此外，降低雌激素劑量(20 mg 替代30 mg)，含有屈螺酮避孕藥的相關(guān)風(fēng)險未見降低，但含有去氧孕烯和孕二烯酮的復(fù)方OC的相對風(fēng)險分別降低23%和17%。為減少1例/年VTE事件，需要約2,000例服用含有去氧孕烯、孕二烯酮或屈螺酮OC女性改服含有左炔諾孕酮的OC。

       研究者承認該研究仍存在一些局限性，例如不能控制家庭傾向和體重指數(shù)。但其他研究并沒有表明上述因素具有較強的混淆效應(yīng)。

       在隨刊述評中，蘇格蘭阿伯丁大學(xué)Grampian初級保健健康委員會主席Philip Hannaford博士指出，最新研究解決了早期研究存在的許多疑點，證實含有去氧孕烯、屈螺酮或孕二烯酮的復(fù)方OC的VTE風(fēng)險高于含有左炔諾孕酮的OC。他建議，應(yīng)盡可能選擇含有左炔諾孕酮的復(fù)方OC以減少風(fēng)險。但同時也不應(yīng)夸大風(fēng)險，OC安全性極佳，并可帶來與癌癥和死亡率相關(guān)的重要長期收益(doi: 10.1136/bmj.d6423)。”

       該研究是歐洲藥品管理局(EMA)委托項目。拜耳先靈制藥沒有向Lidegaard博士支付報酬，但向其所在研究所支付了該分析的全部費用。Lidegaard博士披露接受拜耳制藥丹麥分公司和諾和諾德公司的演講酬金，并正在擔(dān)任美國一起法律案件原告的專家證人。另一作者Finn Egil Skjeldestad博士承認接受了EMA指導(dǎo)委員會的報酬。Hannaford博士沒有參與該項研究。